【视频】微课堂:免疫与流产之间会有什么关系

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  大家好,今天想跟大家分享一个话题,就是关于流产的,因为现在流产的患者越来越多,我们接触的患者里面也有很多患者说我可能经历过流产这种情况,那么发生了流产以后我们该怎么办?现在大家越来越关注免疫这一块的一个检查,那么到底免疫跟流产之间有什么关系,我们今天跟大家做一个简单的介绍。

  首先我们来了解一下什么是流产?其实我在门诊也问过很多患者,他们对流产的定义其实不是特别的清楚,也就是说他不清楚自己的情况到底是不是流产。

  我们认为的流产是妊娠不到28周,宝宝的体重达不到一千克,就停止发育的这种叫流产。如果说宝宝自己从母体体内排出到体外的话,我们叫自然流产,那么自然流产有的就是这种流产有很多种,那么包括哪些情况?首先比如说B超下看到的孕囊,那么孕囊里面没有看到卵黄囊或者胚芽这样的一个结构,而且后期B超多次的检测都没有发现这些结构出现或者胎心的活动,那么我们认为胚胎已经停止发育,就称之为流产。那么还有一种情况就是我们第一次看B超的时候胎心非常的好,胎心跳动得非常好,医生说都没问题,可是到后面却发现胎心活动停止了,或者宝宝自己排到体外,来不及看下一次B超的时候宝宝已经掉出来了,那么这种也叫流产。

  那么还有的情况就是在做B超之前,就已经排到体外,也就是说我们验到HCG去阳性,B超没有正式孕囊的情况下,就已经掉出来了,可是这个组织物我们拿去化验能看到绒毛,那么我们确诊是宝宝的话,我们也认为是属于流产的一种,所以流产的表现形式有很多种。

  那么如果我们发生了连续两次或两次以上的流产,我们认为是反复的流产,也叫复发性流产,那么以往习惯的叫为习惯性流产。那么这种复发性流产的发病率在我们育龄期的女性,也就是我们要生育要求的女性当中,它的发生概率大概是1~3%左右。如果我们已经经历过多次流产以后,我们再次怀孕的概率多少?这个问题也是很多患者会问我们的,就是说我经历了一次流产以后,我下次怀孕的流产概率有多少,我敢不敢再继续怀孕?

  那么我们看一下下面这个图,如果说我们第一次怀孕的时候,我们发生流产的概率大概是11.7%左右,如果前面一次已经经历过流产了,下一次怀孕的概率大概15%左右,这个概率并没有提高很多,所以一般在经历一次流产以后,医生不会让我们做太多的检查,可能会建议我调理一下身体,然后继续移植就可以了。但是我们可以看到如果已经发生了三次流产,后面在已经发生过两次流产,第三次怀孕流产的概率就高达37%点多,大概接近40%左右,所以这个流产的概率是翻倍的。这个时候我们医生就会告诉我们,你这个时候要注意了,要做一些相关的检查,来看看我到底是什么原因导致的出现了两次的流产,来降低我下次怀孕流产的一个风险。

  那么我们到底要做哪些检查,所以我们要了解一下复发性流产病因有哪些。首先我们考虑到的是遗传的问题,也就是说我们的染色体有没有什么问题会被遗传给宝宝,或者我们自身有没有带什么异常的基因会遗传给宝宝,导致宝宝发育异常出现流产的。当然也会有很多患者说我们两个人俩身体都正常,为什么还是流产?宝宝为什么还会出现问题?这个就是我们的年龄,还有包括后天的一个发育的情况导致他出现突变,所以出现遗传的问题,那么这个是通过我们通过基因的筛查或者是三代试管来进行一个排查的。

  还有一个就是解剖因素,也就是我们的子宫的情况好不好?能不能接受这个胚胎在子宫里面着,子宫内膜有没有长息肉,有没有纵膈,有没有说有炎症的其他的问题,还有一部分就是感染的因素,也就是说我们有没有感染一些病毒一些细菌,这个是在我们在试管过程中、怀孕之前医生也会给我们做排查的。

  那么还有一个就是内分泌的因素了,也就是我们经常讲的黄体酮是不是很低导致我流产了呢?那么其中也是我们做内分泌检查当中会查的,还有一部分会发现在我们怀孕之前或者说是管之前,医生会交代我们做一个角膜的检查,这一部分也是属于内分泌的一种。当然还有一部分像胰岛素或者血糖方面的问题,也属于内分泌的问题,跟我们的生育也是有关系的,所以我刚刚讲的这4个方面是我们最常见的一些病因。

  在我们经历了流产以后,大部分医院的医生都会给我们做相关的检查,来排除这方面的一些问题。

  如果这些问题都排查了,还找不到原因,还是出现流产的情况下,我们会考虑进行一个免疫方面的检查,也就是说我们有没有一些自身免疫性疾病存在,或者是说除了凝血方面以外的其他不明原因的情况存在,那么这部分患者里面我们进行了免疫因素的检测,发现大概70%的患者是因为免疫因素导致的这种反复的流产,那么免疫因素到底怎么影响到我们宝宝的?

  为什么会引起我们反复的流产呢?或者是说反复的试管失败这样子,那么我们认为这个宝宝他本身不是完全属于女方一个人的,他有可能一部分细胞是处于Y就是男方的。所以这个宝宝来说,我们认为他是个同种移植的一个现象,有可能我的母体接受防暴的时候,因为我的免疫状态出现紊乱了,不能够接受它,不能够识别它,会对宝宝产生一些免疫排斥,从而导致宝宝不能够在我们母体里面发育下去,而出现一个流产的情况。所以我们怎么样去评判我们的身体对这个宝宝到底是不是有好的我能不能接受的胚胎,那么所以我们要进行一个相关的检查,这是因为这样的一个问题。

  所以在早期80年代的时候,美国的一位教授提出来的封闭抗体的治疗,也就是我们现在认为的淋巴细胞皮内注射治疗,那么治疗可能目前来说很多患者已经接受过这样的治疗,也知道这样一个治疗了。

  但是有很多患者经历了流产以后做了封闭抗体治疗,已经转阳了,甚至现在一直在巩固治疗,甚至有些患者已经达到五六年都有可能,但是还是出现一个流产到底是什么原因?其实有可能这个并不是我们真正的原因,所以我们要对这些反复流产的患者进行一个详细的免疫专项的检查,来排除这些病因,来找出它的原因所在。所以我们常规的病人检查完以后,包括内分泌解剖,还有遗传感染方面的因素,还有一些自身免疫性疾病疾病方面的因素进行筛查以后,对于不明原因的患者,我们进行了免疫方面的其他的项目的一些检查,大概76.82%的患者是属于一个不明原因的状态。

  那么这一部分患者我们进行了免疫方面的一些检查以后,发现大概百分之五六十的患者是因为子宫内膜免疫细胞状态异常,那么还有40%的患者是因为自身抗体阳性,那么血液里面的免疫细胞状态是很大的,占的比例是比较大的,大概72%左右。所以我们经过了15年到16年这两年时间的200多例复发性流产患者的病因筛查,发现其实大部分患者还是属于我们生殖免疫这一块的一些因素导致的反复流产。

  那么具体怎么查,我们会通过血液跟子宫内膜两部分进行检测,包括免疫细胞的数量,它的功能的异常这方面进行评估的。那么血液大家都很熟悉的,通过抽血都可以的话,子宫内膜怎么做?我们会拿一个很细的管在子宫里面,取一点点组织出来,进行一个免疫组化的检测。

  那么这边是我们进行免疫检查的一些仪器分析,那么自成片子以后在机器下读出这个报告,数出细胞的数量来评估我们的免疫状态是怎么样的。当然这个检查的话是一个有可能有很多患者都不能够接受,但是其实这个检查并不影响到我们内膜的厚度,也不会说非常的疼痛,大部分患者都还是能够接受的。

  那么下面这些我们制出来的一些免疫组化的一些片子,黄色的这些标记出来的细胞,就是我们目前标记出来的ak细胞t细胞,还有一些其他的免疫细胞,那么我们通过这些细胞的数量的一个评估,来决定这些细胞到底会出现一个紊乱的情况下,会被影响到我们宝宝发育或者后期胎盘的一个建立,从而我们指导我们临床进行用药的。所以我们说免疫它一定是达到一个平衡症,所以是最好的,如果说我们的免疫细胞过高了或者缺乏了,都可能会导致流产的一个发生,所以我们要用药物去把这些免疫细胞如果过高的话把它调下来,过低的话要把它刺激起来,让它达到一个平衡,让我们的宝宝能够在子宫里面继续发育的。

  这里有一个案例要跟大家分享一下,就是这位叶女士31岁,经历了两次流产,两次流产都是在7周左右看了胎心,第一次是没有看到胎心的,第二次是看到有一个心跳的就是胎心活动的,那么在九周的时候却出现了一个胚胎停止发育中的情况,这个患者其实也是因为封闭抗体的问题,在其他医院已经做了封闭抗体治疗了,但是后面因为不孕症的问题来到我们医院做试管的,那么我们试管医生认为她其实已经经历了两次流产,可能下次怀孕还是有流产的风险,所以建议她来做了免疫方面的检查。确实我们查了她的封闭抗体还是阳性的,但是我们发现她的血液跟子宫内膜上存在一些nk细胞的数量,还有它的功能是有改变的,是处于一个非常高的状态,所以它容易影响宝宝在子宫里面发育。

  那么我们建议他进行了胚胎冷冻以后,来进行免疫的一个干预治疗,复查的指标正常以后进行了胚胎移植,那么这个患者整个孕期的话都在我们这边进行一个免疫方面的一些监测,最后是顺利分娩了一个健康的宝宝了。

  那么除了刚刚讲的免疫细胞的问题,还有一个很关键的是凝血问题,也就是说我们妈妈吸收的营养能不能达到保这个地方,血液能够输送到管道这个地方,对宝宝的影响也是非常大的。那么凝血功能异常怎么样去影响到我们的怀孕?我们可以看到那么第一张图这里血管是非常的光滑,径向也是正常的,当然如果说我们怀孕以后血流变得很稠,流的很慢的情况下,它可能会导致管腔变得很细。那么我们看到第二个图,其实有点像水管生锈的一样,里面长满的斑锈,那么水管如果慢慢被堵掉的话,胚胎营养达吸收不到的话,有可能就会导致红包出现一个发育异常,甚至导致流产发生。

  下面这个图的话,我们看到血管有可能因为某些原因,比如说我们本身有高血压或者其他的因素,导致了血管进行了一个收缩,管腔也是一样变细了,这样的话也会影响到我们血毒的一个供应,导致流产的发生的。那么凝血功能怎么去评判?其中那方面是包括我们遗传方面的一些检测指标,还有代谢方面的一些检测指标。当然还有一个是磷脂抗体我们是比较熟悉的,因为我们是否是患者也会经常去做检测,那么复发性流产的话就更加是常规的一个检查了。那么我们评估了我们的凝血状态以后,如果需要用抗凝的药物,我们的医生会给我们开抗凝的药物,包括阿司匹林,还有低分子肝素这样子,其实有很多患者他自己也会有这个意识去使用这些药物,但是这些药物可能会增加我们流产的出血的一个风险,还有可能会有其他一些并发症,所以建议患者在医生指导下使用药物的。

  那么这里也是跟大家分享一个案例,就是胡女士33岁,有经历过三次自然流产,那么三次都是在1~2个月左右出现一个空孕囊的情况,那么后期也是因为输卵管的问题,加上她有不孕症的这种情况来我们医院做试管的。那么我们给她做了检查,发现她的甲状性功能,也就是内分泌这一块有一点点问题给她做了调整,那么也发现了它抗心磷脂抗体是处于一个比较低的水平的阳性,不是特别的典型,所以当时我们只给了她低剂量的一个低分子肝素的一个治疗。

  那么放了胚胎以后其实是有怀孕的,但是在一个多月的时候又再次出现了一个空孕囊的情况,这次我们给她做了染色体的检查是没有问题的,到底是什么原因?我们可以看到下面我们又给她做了好几次的抗磷脂抗体的一个检查,发现抗性抗体滴度实际上是非常高的,那么这个可能是导致她流产的最主要的原因也就是高凝状态。

  所以我们建议这个患者进行了重新的一个取卵,把胚胎冷冻完以后培养了囊胚,后期的话我们给她提前一个月做了阿司匹林,还有强烈性的一个治疗,把这个抗体相对降低了以后,进行了个冷冻胚胎移植,之前我们也给她抗凝的治疗,包括了低分子肝素的一个治疗。

  那么整个孕期的话它也是使用了抗凝的药物的治疗,那么第一份的肝素也就是我们平时说的肝素是使用到了治疗的一个计量,然后一直用到分娩前三天才停药的,那么这个宝宝现在是成功分娩的两个健健康的宝宝,那么现在她也是考虑回来做下一次的一个怀孕。

  这个就是我们免疫中心现在开展的一些检查项目,包括血液跟子宫内膜上面的,那么这里就不给大家铺开讲了,后期可能会有其他相关的课程,我们再慢慢的解释。

  我们说了我们的母体的免疫状态是很关键的,如果血液跟子宫内膜的免疫状态一定是达到一个平衡的状态,能够让这个宝宝正常的在子宫里面继续发育下去,在我们的妊娠才能维持到分娩的时候。

  还有一个方面就是高凝状态,也就是我们的血液粘稠度这一块也可能会影响到宝宝。那么我们通过这些检查跟治疗以后,目前的保胎成功率是大概90%左右,所以我们找到了一个病因,针对性治疗效果是非常的好的。所以今天的小课就讲到这里,谢谢大家。

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